8月4日至6日，中央政治局在松潘毛儿盖沙窝召开会议，通过了《中央关于一、四方面军会合后的政治形势与任务的决议》，重申两河口会议确定的战略方针，同时任命周恩来兼第一方面军司令员、政治委员。会后，中央根据中革军委提出的红一、四方面军混合编成右路军和左路军的意见，决定左、右路军在党中央、中革军委统一领导下，共同北上。右路军由前敌总指挥徐向前、政委陈昌浩、参谋长叶剑英率领，毛泽东、周恩来、张闻天、博古等随右路军行动。左路军由红军总司令朱德、红军总政委张国焘、红军总参谋长刘伯承率领。

　　8月19日，中央政治局在沙窝召开常委会议，中央领导重新进行分工：王稼祥重新负责红军政治部工作；中央组织部由张闻天兼管，罗迈（李维汉）为副协助工作；博古改为分管宣传部工作；长征中的主要工作军事由毛泽东负责。这一分工没有周恩来的工作，原因是他当时重病在身（患肝脓肿，高烧不退），无法承担具体工作。

　　9月9日，毛泽东与张闻天、博古商量，决定率领红一、三军团北上。9月12日，中央政治局紧急扩大会议在俄界召开，决定由彭德怀、林彪、毛泽东、王稼祥、周恩来5人负责处理军中大事。9月22日，中央又在甘肃哈达铺召开全军团以上干部会议，决定成立中国工农红军陕甘支队，彭德怀任司令，毛泽东任政委。10月19日，中央红军到达陕北吴起镇。

　　10月27日，中央政治局常委在吴起镇召开会议，确定调整分工：毛泽东负责军事工作，博古负责苏维埃工作，已恢复健康的周恩来负责中央组织局和后方军事工作。当时王稼祥曾向张闻天提出不同意见，认为周恩来有多年从事军事工作的经验，军事仍应由周恩来负责。毛泽东也提议军事工作仍由周恩来负责，自己做副手。但周恩来一直推让，建议由毛泽东主持军事工作，自己协助。

　　11月3日，中央政治局再次召开会议，会上张闻天提出中革军委主席朱德滞留在四方面军，一时无法脱身，需要在组织上作出调整。会议决定：成立西北革命军事委员会以取代原来的中革军委，毛泽东为主席，周恩来、彭德怀为副主席。